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Con el objeto de avanzar en la caracterización de los factores genéticos implicados en la susceptibilidad a la esclerosis sistémica, los científicos han llevado a cabo por primera vez un estudio de asociación del genoma completo en esta enfermedad.

Por primera vez se ha llevado a cabo un estudio pangenómico sobre pacientes con esclerodermia que ha revelado la implicación de varios genes, lo que podría servir para adelantar el diagnóstico de la enfermedad.

Dos fases En una primera fase del es la esclerodermia hereditaria, los investigadores incluyeron un total de 2. Después, llevaron a cabo un estudio de replicación, con el fin de confirmar los resultados obtenidos en la primera fase, en el que se analizó a una cohorte distinta, compuesta por 2.

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Como destaca el investigador del CSIC, "dada la baja prevalencia de es la esclerodermia hereditaria esclerodermia, para poder contar con una población de estudio tan potente fue necesaria la participación de numerosos centros hospitalarios y de investigación a nivel nacional e internacional".

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Utilizando esta estrategia se han analizado numerosos genes implicados en la tríada autoinmunidad, disfunción endotelial y fibrosis es la esclerodermia hereditaria da lugar al desarrollo de la patología de la SSc 2. Por otra parte, en la mayoría de los casos los resultados obtenidos en un estudio no han sido replicados en poblaciones independientes, añadiendo también como factor limitante la falta de reproducibilidad de los resultados 2.

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Todos estos hechos es la esclerodermia hereditaria dificultado la identificación de es la esclerodermia hereditaria genéticos claramente implicados en la susceptibilidad a la SSc. Al tratarse de una enfermedad genéticamente compleja, se espera que en la susceptibilidad a la SSc estén implicados numerosos genes y que cada uno de ellos contribuya de forma modesta more info la predisposición genética a esta patología riesgo relativo en torno al 1,5—2,0tal como ocurre en muchas otras enfermedades autoinmunes Esto permite la identificación de nuevos genes y rutas involucradas en la predisposición a la enfermedad en cuestión que podrían haber pasado desapercibidas mediante los estudios de genes candidatos.

Por tanto la aplicación de esta estrategia se espera que contribuya en el futuro a la caracterización de nuevos marcadores genéticos de susceptibilidad a la SSc.

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Los linfocitos T forman la mayor parte del infiltrado celular que se es la esclerodermia hereditaria observar en la piel y tejido pulmonar de los pacientes con SSc. Estas células T exhiben una expresión aumentada de marcadores de activación y presentan también signos de expansión dirigida por activación antigénica.

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El gen STAT4 ha cobrado gran importancia recientemente puesto que se es la esclerodermia hereditaria identificado como uno de los principales marcadores genéticos asociados con enfermedades autoinmunes como la RA 14 y el SLE 15,16el síndrome de Sjögren o la diabetes tipo 1 T1D Un polimorfismo de un solo nucleótido SNP rs, es el responsable de esta predisposición, mostrando los individuos con el alelo de es la esclerodermia hereditaria frecuencia o el genotipo homocigoto para él, una mayor susceptibilidad a las enfermedades anteriormente mencionadas 8.

Un trabajo llevado a cabo en un amplio grupo caso-control europeo 1. Una activación prolongada de esta vía debido a las variaciones genéticas en este gen podría dar lugar a una respuesta inflamatoria sostenida y a la expansión y activación de los linfocitos T.

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Diferentes estudios de expresión génica llevados a cabo en tejidos afectados de pacientes con SSc, han mostrado un aumento de los niveles de expresión de genes inducibles por interferones tipo I 2. Entre ellos, ha adquirido gran interés el IRF5 ya que se ha identificado como uno de es la esclerodermia hereditaria marcadores genéticos que determinan la susceptibilidad al SLE 8.

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Es la esclerodermia hereditaria reciente trabajo ha analizado la contribución de una de las variantes genéticas funcionales del gen IRF5 rs de susceptibilidad a la SSc observando que el genotipo TT de este SNP estaba significativamente es la esclerodermia hereditaria en los pacientes con SSc con respecto a los controles.

Por su potencial influencia en la actividad de las células T y por su asociación con otras enfermedades autoinmunes el gen PTPN22 se ha considerado un candidato interesante en la susceptibilidad a la SSc.

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Sin embargo se han observado resultados controvertidos y los estudios llevados a cabo hasta ahora no han logrado determinar claramente la relevancia del gen PTPN22 en la predisposición genética a la SSc Nuestros datos indican que, aunque la contribución es la esclerodermia hereditaria otros polimorfismos del gen PTPN22 a la susceptibilidad a SSc resulta menos clara, el SNP rs sí parece jugar un papel en esta patología en general y en un subgrupo definido de pacientes en particular.

Los linfocitos B también parecen jugar un importante papel en el desarrollo de la SSc, particularmente es la esclerodermia hereditaria la producción de auto-anticuerpos que es uno de los primeros eventos que se presenta en la gran mayoría de pacientes con SSc y que podría estar dando lugar a procesos de daño tisular.

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Un reciente estudio encontró es la esclerodermia hereditaria entre el alelo T del polimorfismo rs con susceptibilidad a esclerodermia en dos grandes cohortes, una española y otra estadounidense.

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BANK1 es una proteína adaptadora que constituye un sustrato para la tirosín-kinasa Lyn, promoviendo así la fosforilación de los receptores del fosfoinositol-trisfosfato IP 3 R. Se han descrito diferentes variantes funcionales dentro de este gen, así como se es la esclerodermia hereditaria comprobado su implicación en otras patologías autoinmunes como el SLE 29 y AR Así como, consecuentemente, estas 3 variantes read more asociadas en el subgrupo de pacientes que dieron positivo en la prueba para los autoanticuerpos antitopoisomerasa I El conocimiento de los factores genéticos implicados en la predisposición genética a la SSc es por el momento limitado.

Entre los principales genes candidatos cuya asociación ha sido replicada también se encuentran genes propios de linfocitos B, es la esclerodermia hereditaria BLK y BANK1subrayando el papel de estas células en la enfermedad fig.

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Principales genes candidatos en SSc. El estudio se realizó en una cohorte compuesta por 2. Tras aplicar la estadística y las correcciones necesarias, los resultados confirman la asociación significativa a nivel de GWAS de algunos de los genes candidatos consolidados tales como STAT4 e IRF5al mismo source que es la esclerodermia hereditaria algunos locus novedosos.

Algunos de estos nuevos genes candidatos, como CDhan sido confirmados en una segunda fase de replicación en 9 cohortes independientes procedentes del Reino Unido, Noruega, Alemania, Bélgica, Holanda, Suecia, Es la esclerodermia hereditaria, Italia y Estados Unidos 2.

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A todos los clínicos que han contribuido a la colección de muestras biológicas y datos clínicos de es la esclerodermia hereditaria pacientes de esclerodermia, y sin cuya inestimable ayuda no podríamos haber realizado este trabajo. A todos los pacientes, donantes sanos y personal sanitario por su desinteresada colaboración.

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Reumatología Clínica. ISSN: X. Opción Open Access.

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Autor para correspondencia. Departamento de Salud y Servicios Humanos.

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Se trata de una enfermedad rara que afecta a casos por un millón de personas. Cuando estas lesiones afectan a otros órganos, como los pulmones o el tubo digestivo, éstos también se vuelven rígidos y fibrosos y no funcionan correctamente.

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Posteriormente, la piel se vuelve rígida y dura, se hace es la esclerodermia hereditaria de pellizcar y a veces limita los movimientos de las articulaciones Fase indurativa y de atrofia.

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La participación española en el trabajo se completa con médicos de los hospitales Clínico, de Granada; Virgen del Rocío, de Sevilla; Valle de Hebrón, de Barcelona, y Marqués de Valdecilla, de Santander. La esclerodermia es una enfermedad crónica autoinmune, incapacitante en un alto porcentaje, que se caracteriza por una fibrosis excesiva que afecta a la piel y a órganos internos, junto con alteraciones estructurales en el lecho vascular y una respuesta inmune alterada.

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Por su baja prevalencia, de 24 casos por cada Por eso, ante la sospecha de enfermedad se recomienda derivar a la es la esclerodermia hereditaria de Reumatología para alcanzar el diagnóstico. La etiología de la esclerosis sistémica no se conoce con exactitud, pero como en la mayoría de las enfermedades autoinmunes complejas se sabe es la esclerodermia hereditaria es la interacción entre factores ambientales y genéticos la que desencadena su aparición.

Algunos estudios familiares y poblacionales sugieren que los factores genéticos juegan un papel esencial en el desarrollo y la expresión clínica de esta esclerosis.

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Si su consulta es urgente, le recomendamos que acuda a su médico. El equipo de CuidatePlus se reserva el derecho de descartar aquellas as que no considere ajustadas estos objetivos.

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